• 甲基苯丙胺成瘾患者的尿液蛋白质组学研究

    分类: 生物学 >> 生物化学 提交时间: 2024-06-18

    摘要: 药物成瘾是一种严重的慢性复发性脑病, 甲基苯丙胺成瘾病程复杂,难以治疗,造成严重的公共卫生负担。本研究对比分析了甲基苯丙胺成瘾急性戒断期患者(停止使用24小时以内)、甲基苯丙胺戒断康复期患者(停止使用3个月以上)、健康志愿者的尿液蛋白质组,甲基苯丙胺成瘾患者(甲基苯丙胺急性戒断期、甲基苯丙胺戒断康复期患者)的尿液蛋白质组与健康人之间显著不同,部分差异蛋白及其富集到的生物学功能,显示与成瘾或甲基苯丙胺的神经毒性有关,可能是药物成瘾的潜在的干预靶点;甲基苯丙胺戒断康复期患者仍难以恢复到正常人的水平,可能用于揭示甲基苯丙胺复吸率高的原因。本研究建立了一个从尿液蛋白质组学角度研究成瘾性药物的方法,证明了尿液蛋白质组能够相对系统、全面地反映甲基苯丙胺滥用对机体产生的影响,为临床成瘾性疾病的研究和实践提供线索。

  • 健康人连续一个月摄入营养素补充剂后尿液蛋白质组的变化

    分类: 生物学 >> 生物化学 提交时间: 2024-06-18

    摘要: 服用复合营养素补充剂是一种常见的健康管理手段。还没有研究从尿液蛋白质组的角度探究复合营养素补充剂对健康人的整体影响。本研究对比分析了健康人服用复合营养素补充剂2周后、4周后与服用前的尿液蛋白质组,发现服用复合营养素补充剂2周后尿液蛋白质组的变化较为显著,差异蛋白及其富集到的通路与营养素补充可能相关,例如,促红细胞生成素受体(Erythropoietin receptor)(服用复合营养素两周后,9人中有4人发生从无到有的变化,9人的平均变化倍数(FC)达到450)。本研究的结果从尿液蛋白质组的角度提供关于复合营养素补充剂对健康的影响的新线索,有助于优化复合营养素补充剂的使用指南和建议,开发对于不同人群营养素补充的个性化策略。

  • 通过尿蛋白质组探究抑郁症和双相情感障碍的差异

    分类: 生物学 >> 生物化学 提交时间: 2024-04-24

    摘要: 如何鉴别诊断抑郁症与双相情感障碍一直都是临床急需解决的重要问题。本研究从尿液蛋白质组学的角度出发,从两家医院收取年龄相近的尿液样本,利用成组分析和一对多分析两种方法,探究鉴别诊断抑郁症与双相情感障碍的候选生物标志物。成组分析的实验结果显示,抑郁组与双相组相比,在严格的筛选条件下,筛选标准为FC≥2或≤0.5,双尾非配对t检验P < 0.01可鉴定到108个差异蛋白,随机产生的差异蛋白平均为3.7个,这些蛋白和疾病差异相关的可信度96.6 %。在一对多分析中,有24个差异蛋白被13例抑郁患者样本共同鉴定到,其中的16个差异蛋白在所研究的所有抑郁患者中呈现出完全一致的表达变化趋势,且其中有6个差异蛋白与免疫球蛋白有关;有41个差异蛋白被13例中的12例抑郁患者样本共同鉴定到,且其中的19个差异蛋白在12例抑郁患者中呈现出完全一致的表达变化趋势,这些结果均反映出两组患者之间的差异蛋白具有很强的一致性。12例及以上抑郁患者样本共同鉴定到的差异蛋白富集到了多个与免疫系统相关的生物学过程和信号通路,这一结果和以往的研究一致:免疫机制可能是重度抑郁症的发病机制之一,而具有主要免疫靶点的药物可以改善抑郁症状。未来或许可通过观测抑郁症患者机体的免疫状态对精准治疗抑郁症提供方向和依据。本文研究结果显示尿液蛋白质组可以鉴别诊断抑郁症与双相情感障碍,为治疗抑郁症与双相情感障碍提出可能的机制和潜在的靶点,为今后疾病的鉴别诊断及精准治疗提供了工具。

  • 自主食用不同甜味物质对小鼠尿液蛋白质组的影响

    分类: 生物学 >> 生物化学 分类: 生物学 >> 分子生物学 提交时间: 2024-01-25

    摘要: 目的:通过分析小鼠自主食用不同甜味物质后尿液蛋白质组的变化,探索其对机体的可能影响。方法:收集C57BL/6l小鼠主动食用甜味物质前后的尿液样品。甜味物质包括目前世界范围内应用较为广泛且能引起小鼠喜好反应的蔗糖、甜菊糖苷、安赛蜜、三氯蔗糖,其中非营养性甜味剂的浓度选择了已有研究显示的小鼠喜好反应最强烈的浓度。通过高效液相色谱串联质谱联用(LC-MS/MS)的非标记定量蛋白质组学技术进行分析,成组筛选尿液蛋白质组的差异蛋白,进行蛋白质功能和生物学过程分析;进行单只小鼠食用甜味物质前后尿液蛋白质组比较;并将不同甜味物质进行横向对比。结果及结论:尿液蛋白质组可以反映小鼠自主食用甜味物质后的机体变化,且小鼠自主食用的不同甜味物质对尿液蛋白质组的影响并不相同。4种甜味物质中,三氯蔗糖与蔗糖引起机体的变化最为相似,甜菊糖苷与蔗糖引起机体的变化相差最远;蔗糖、安赛蜜和三氯蔗糖引起的机体变化相似,而甜菊糖苷引起机体的变化与其他甜味物质不同。小鼠自主食用4种甜味物质后尿液蛋白质组差异蛋白中均有已经被报道的与脑奖励回路相关的蛋白,而只有自主食用蔗糖、安赛蜜和三氯蔗糖后尿液蛋白质组差异蛋白大量与代谢过程相关,自主食用甜菊糖苷后尿液蛋白质组差异蛋白主要与核小体组装、基因表达等过程相关。

  • 不同气味对大鼠尿液蛋白质组的影响

    分类: 生物学 >> 生物化学 提交时间: 2024-01-20

    摘要: 大鼠在闻气味时,其尿液蛋白质组是否有相应的变化呢?闻不同气味产生的变化会不同吗?本研究通过对6只大鼠闻香油、风油精3天后,第3天、第4天的尿液样本进行采集,并使用LC-MS/MS技术对样本进行成组及单只前后对比分析。同时将已鉴定到的差异蛋白与同年龄段大鼠生长发育产生的差异蛋白进行比较,以排除生长发育对本实验结果造成的影响。实验结果表明,将香油组Day0和Day4的尿蛋白质组相比较,经过筛选可以鉴定到143个差异蛋白,随机产生的差异蛋白平均为7.32个,至少有94.88%的差异蛋白不是随机产生的。经成组及单只前后比较分析,同一气味呈现出较为一致的变化,在香油组鉴定到了与嗅觉产生相关的低密度脂蛋白受体相关蛋白2、COPD的生物标志物胎球蛋白B等差异蛋白,同时在风油精组鉴定到子宫球蛋白、三叶草因子3、粘蛋白2等变化显著且与嗅觉产生相关的差异蛋白。值得一提的是,我们在风油精组再次鉴定到了气味结合蛋白2A,同时存在于4只大鼠单只前后比较产生的差异蛋白中,这与电子烟模型呈现的结果一致。本研究证明,气味会对大鼠的尿液蛋白质组产生影响,不同气味对其的影响不同。这为探究嗅觉的生物学过程提供了新方法。

  • 大鼠灌胃葡萄糖酸锌后尿液蛋白质组的变化

    分类: 生物学 >> 生物化学 提交时间: 2024-01-19

    摘要: 锌是维持生物体正常生理功能所必需的元素。本研究对大鼠灌胃82mg/kgd葡萄糖酸锌(相当于锌剂量11.7mg/kgd)4天,对比分析了大鼠短期灌胃葡萄糖酸锌前后的尿液蛋白质组。许多差异蛋白被报道与锌有关,比如粘蛋白-2(MUC-2)(灌胃前是灌胃后的14倍,p=0.005)、转甲状腺素蛋白(Transthyretin)(灌胃后是灌胃前的3.9倍,p=0.0004)等。差异蛋白富集到的生物学过程(例如细胞凋亡过程的调控、免疫系统过程等)、分子功能(例如钙离子结合、铜离子结合、信号受体活性等)、KEGG通路(例如补体和凝血级联反应、PI3K-Akt信号通路等)显示出与锌的相关性。本研究从尿液蛋白质组学的角度探究锌对机体的整体影响,有助于深入理解锌的生物学功能,拓宽尿液蛋白质组学的应用潜力。

  • 大鼠灌胃葡萄糖酸钙后尿液蛋白质组的变化

    分类: 生物学 >> 生物化学 提交时间: 2024-01-18

    摘要: 钙是维持生物体正常生理功能所必需的元素。本研究对大鼠灌胃葡萄糖酸钙3225mg/kgd(相当于钙剂量300mg/kgd)4天,对比分析了大鼠短期灌胃葡萄糖酸钙前后的尿液蛋白质组。许多差异蛋白被报道与钙有关,比如Regucalcin(灌胃后是灌胃前的2.6倍,p=0.022)、跨膜蛋白132A(Transmembrane protein 132A)(灌胃后是灌胃前的8.2倍,p=0.009)、肌酸激酶(creatine kinase)(灌胃前是灌胃后的17.5倍,p=0.006)、Claudin-3(灌胃前是灌胃后的13.3倍,p=0.037)等。差异蛋白富集到的KEGG通路包括钙信号通路,生物学过程和分子功能也显示出与钙的相关性。本研究从尿液蛋白质组学的角度探究钙元素对机体的整体影响,有助于深入理解钙元素的生物学功能,拓宽尿液蛋白质组学的应用潜力。

  • 大鼠灌胃多糖铁复合物后尿液蛋白质组的变化

    分类: 生物学 >> 生物化学 提交时间: 2024-01-04

    摘要: 铁是维持生物体正常生理功能所必需的微量元素,还没有研究从尿液蛋白质组的角度探究铁元素对机体的整体影响。本研究对大鼠灌胃多糖铁复合物(28mg/kgd 铁元素,相当于成年人预防贫血的剂量)4天,采用自身前后比较和成组比较两种分析方法,对比分析了大鼠短期灌胃多糖铁复合物前后的尿液蛋白质组。许多差异蛋白被报道与铁有关,包括2',3'-环核苷酸3'-磷酸二酯酶(CNPase)(灌胃前是灌胃后的7.7倍,p=0.0039)、p38(灌胃后是灌胃前的14.5倍,p=0.003)等;单只大鼠前后比较中,铁调素(Hepcidin)在4只大鼠中同时上调。差异蛋白富集到的生物学过程包括对碳水化合物代谢过程、铁离子的反应、细胞凋亡过程的调控、造血祖细胞分化等;分子功能(如补体结合、血红蛋白结合等)、KEGG通路(如补体和凝血级联、胆固醇代谢、疟疾等)也显示出与铁的相关性。本研究从尿液蛋白质组学的角度有助于深入理解铁元素的生物学功能,并为铁代谢紊乱相关疾病的预防、诊断、治疗及监测提供了新的研究视角。

  • 肥胖人群与正常人群尿液蛋白质组的比较

    分类: 生物学 >> 生物化学 分类: 生物学 >> 分子生物学 提交时间: 2024-01-02

    摘要: 目的:对肥胖人群与正常人群尿液蛋白质组的比较。方法:收集肥胖人群和正常人群的尿液样品,通过高效液相色谱串联质谱联用(LC-MS/MS)的非标记定量蛋白质组学技术进行鉴定。筛选肥胖人群与正常人群尿液蛋白质组的差异蛋白进行蛋白质功能和生物学通路分析;将肥胖个人与正常人群尿液蛋白质组进行比较,统计共有差异蛋白进行蛋白质功能和生物学通路分析;在肥胖个人尿液蛋白质组中检索已被报道的肥胖生物标志物。结果:肥胖人群相对于正常人群尿液蛋白质组可鉴定到38个差异蛋白,其中有些蛋白已经被报道与代谢、肥胖相关,差异蛋白富集到的生物学过程也与代谢等过程相关;肥胖个人与正常人群尿液蛋白质组比较富集到8个共有差异蛋白,其中有蛋白已经被报道与代谢、肥胖相关,差异蛋白富集到的生物学过程也与代谢等过程相关;在肥胖个人相对于正常人群尿液蛋白质组的差异蛋白中,能匹配到已被报道的肥胖生物标志物。结论:尿液蛋白质组能进行正常人与肥胖者的区分,尿液蛋白质组差异蛋白中具有已知和肥胖、代谢相关的关键蛋白,且差异蛋白能富集到营养、代谢等相关生物学过程。尿液蛋白质组具有探究肥胖发生机制、提供个性化治疗的潜力。

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